Справочник. По генетическому тестированию человека. Минск 2016 2. www.genpasport.igc.by. Юридический адрес: 220072, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Академическая, 27.


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.






2

ДОФ «Йотуйуфу джожуйлй й чйупмпдйй ОБО
Вжмбсфтй»



РЕСПУБЛИКАНСКИЙ ЦЕНТР ГЕНОМНЫХ

БИОТЕХНОЛОГИЙ








СПРАВОЧНИК

ПО ГЕНЕТИЧЕСКОМ
У

ТЕСТИРОВАНИЮ ЧЕЛОВЕКА



















НЙОТЛ 201
6


3

УДК 575.1:61
-
07


Справочник по генетическому тестированию человека
(
Республика
н-
ск
ий

центр

геномных биотехнологий
)

/ Ин
-
т генетики и цитологии НАН
Беларуси; ред. А.В. Кильчевский.


Минск: ГНУ «Институт генетики и
цитологии НАН Беларуси»,
201
6
.


4
4

с.






























© ГНУ «Институт генетики и цитологии НАН
Беларуси», 201
6



4

«СЖТРФВМЙЛБОТЛЙК ЧЖОУС ДЖОПНОЫЦ ВЙПУЖЦОПМПДЙК»

Центр предлагает физическим и юридическим лицам

услуги по ДНК
-
диагностике индивидуальных особенностей

человека.

Генетическое тестирование достаточно провести

всего один раз в жизни!

Полученные в ходе исследования результаты являются
строго конфиденциальными.

Материалом для проведения генетического тестиров
а-
ния служат клетки буккального эпителия (слюны
).


НЖЕЙЧЙОТЛБа ДЖОЖУЙЛБ

Выявление ген
етической предрасположенности к многофакторным

з
а-
болеваниям:


с
ердечно
-
сосудистым;


диабету 2
-
го типа;


о
стеопорозу
;



метаболическому синдрому;


и др
угим
.


Выявление генетической предрасположенности к нарушению нормал
ь-
ного течения беременности.


Определение индивидуальной чувствительности человека к
лекарс
т-
венным препаратам

(Варфарин, К
лопидогрел и др.)
.


Прогноз чувствительности терапии гепатита С
.


ТРПСУЙГОБа ДЖОЖУЙЛБ

В
ыявление генетической предрасположенности к высоким спортивным
достижениям, устойчивости к физическим нагрузкам по основным гру
п-
пам

генов:


ДНК
-
тестирование

предрасположенности к высоким спорти
в-
ным достижениям.


Определение спринтерских или стайерских способностей
.



Определение генов спортивной одарѐнности
.



Выявление неблагоприятных для спорта вариантов генов
.


5

Мйчжоийѐ Нйоиесбгб СВ об

рсбгп птфъжтугмжойѐ нжейчйотлпк еж
ѐ-
ужмэоптуй

(Рег.



02040/6875 от 17.06.2011

г., действительна до
17.06.2021

г).


Название услуги: генетическая лабораторная диагностика.


Область аккредитации: определение генов, ответственных за различные
индивидуальные особенности человека (молекулярно
-
генетическое ма
р-
кирование геномов человека).

Буужтубу бллсжейубчйй

BY/112 02.1.0.1599 от 07.12.20
0
9 г.


Тжсуйхйлбу Сжхжсжотопдп Йотуйуфуб Вйпбобмйуйлй

Бонн, Германия (
Referenzinstitut

f
ü
r

Bioanalytik
,
Bonn
,
Deutschland
)

от 31 октября 2014г.



ДОФ «Йотуйуфу джожуйлй й чйупмпдйй ОБО Вжмбсфтй»

220072, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Академическая,

27,

комн. 117, 131а, 131б

Генетическая лабораторная диагностика:

тел. (+375 17) 385
-
97
-
39, (+375 33)

380
-
50
-
40


Менеджер по работе с юридическими лицами:

тел. (+375 17) 284
-
04
-
11


тел.: (+375 17) 284
-
18
-
56 (приемная), тел./факс: (+375 17) 284
-
19
-
17

тел.: (+375 17) 284
-
04
-
11 (отдел научной и инновационной работы)



e
-
mail
:
office
@
igc
.
by
,
onir
@
igc
.
by

www
.
gens
.
by

www
.
genpasport
.
igc
.
by



Юридический адрес: 220072, Республика Беларусь,

г. Минск, ул. Академическая, 27

Банк: Филиал №

529 «Белсвязь» ОАО «АСБ Беларусбанк» в г. Минске
220005, г. Минск, пр. Независимости, 56, код 720

Расчетный счет: 363

291

835 0050, УНП 100262387


6

РСЖЕМБДБЖН ФТМФДЙ РП ТПТУБГМЖОЙЯ

ДЖОЖУЙЧЖТЛПДП РБТРПСУБ

Уже при рождении реб
е
нка можно состави
ть его

«генетический
паспорт», в который включаются

сведения о генах, оказывающих сущ
е-
ственное влияние на состояние здоровья и индивидуальные спорти
в-
ные качества.


Все заболевания человека

в той или иной степени зависят от
генотипа. В Центре исследуются

гены, которые определяют

предра
с-
положенность к сердечно
сосудистым заболеваниям,

диабету

2 типа
,
остеопоро
зу

и ряду других многофакторных заболеваний
, а также н
а-
рушению нормального течения беременности
.

Выявление генетической
предрасположенности к этим опасным
патологиям

позволяет пров
о-
дить
их
профилактику или раннюю диагностику, правильно выбирать
методы лечения. Таким образом, ДНК
-
тестирования

генома каждого
конкретного человека представляет безусловный

интерес для сохран
е-
ния его здоровья.

На основе генетического анализа можно
оценить индивидуал
ь-
ную чувствительность человека к лекарственным препаратам, что н
е-
обходимо знать для выбора препаратов и правильной дозировки в
ы-
бранного лекарственного средства.

Г
енетическое тестирование


необходимый этап
персональной
превентивной

медицины
.

Проводится также генетическое тестирование спортсменов.
Выявляются гены, определяющие

выносливость, скорость, силу, сп
о-
собность к восстановлению после физических нагрузок. Иссл
едование
полиморфных вариантов этих генов позволяет существенно улучшить
отбор и профилизацию спортсменов. По результатам генетического
тестирования можно также определить, будет ли у спортсмена разв
и-
ваться чрезмерная гипертрофия миокарда в ответ на длител
ьные н
а-
грузки, имеется ли повышенный риск возникновения травм, артериал
ь-
ной гипертензии и т.д. В «генетическом паспорте» спортсмена
указ
ываются

варианты генов, необходимы
е

для достижения высоких
спортивных результатов, а также гены риска профпатологий. Тол
ько в
этом случае можно обеспечить каждому спортсмену условия, необх
о-
димые для полной реализации его генетического потенциала
.

ДНК
-
тестирование спортсменов оказывает ценную помощь врачам
и тренерам команд для отбора наиболее перспективных атлетов и для
обе
спечения каждому из них условий, необходимых для
успехов в спорте.


7

ГЫаГМЖОЙЖ ДЖОЖУЙЧЖТЛПК РСЖЕСБТРПМПЗЖООПТУЙ

Л
НОПДПХБЛУПСОЫН
ИБВПМЖГБОЙаН


Тжсежшоп
-
тптфейтуьж ибвпмжгбойѐ (ТТИ)

ССЗ лидируют как одна из главных причин заболеваемости, и
н-
валидизации и
смертности во всем мире. Они представляют собой
группу болезней сердца и кровеносных сосудов, в которую входят и
н-
фаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, болезнь сосудов голо
в-
ного мозга, болезнь периферических артерий, тромбоз глубоких вен,
включая лего
чную

тромбоэмболию
,

и др.

В крупных городах ежегодно регистрируется более 300 случ
а-
ев инфаркта на каждые 100 тысяч жителей. Смертность от ишемич
е-
ской болезни сердца и ишемической болезни моз
га составляет 40

45%. Частота тромбозов артерий сердца при
инфаркт
е миокарда с
о-
ставляет 70

85
%. Тромбозы сосудов мозга опред
еляют разви
тие
инсультов в

75

80% случаев.

Инфаркт миокарда недавно считался болезнью пожилых, но за
последние годы

наметилась тревожная тенденция



инфаркт "молод
е-
ет". Причин для этого много, но существует очень весомая причина
развития
ССЗ



генетическая предрасположенность.

Исследования показали, что вероятность развития угрожающих
жизни осложнений после инфаркта миокарда также обусловлена ген
е-
тически. Однако это
не означает, что человек с наследственным риском
инфаркта обречен на болезнь с тяжелыми осложнениями. Совреме
н-
ная медицинская наука располагает средствами и методами коррекции
неблагоприятного проявления наследственной информации. Это в по
л-
ной мере касаетс
я и с
ердечно
-
сосудистой патологии.

Определение

предрасположенности к сердечно
-
сосудистым з
а-
болеваниям рекомендовано лицам в профилактических целях при отя
г-
чающих факторах внешней среды и образа жизни (курение, избыто
ч-
ный вес, малая подвижность, стрессы и т
.д.), а также при наличии ССЗ
у родителей или других родственников.







8

ДНК
-

тестирование
предрасположенности

к сердечно
-
сосудистым заболеваниям



п.п.

Аббревиатура и
название гена.

Анализируемый
вариант

Функции гена

1

ACE

(ген ангиотензин
-
превращающего

фермента)

Alu

Ins
/
Del

Ген связан с регуляцией кровяного давления,
поддержанием водно
-
солевого гомеостаза,
определяет риск ряда сердечно
-
сосудистых
патологий.
Носители аллеля D имеют более
высокие уровни активности ACE плазмы, в
сердечной мышце и в тканях.

Генотип DD о
б-
наруживается у 28
-
31% людей, попадающих в
группу риска развития ишемической болезни
сердца, инфаркта миокарда, постинфарктных
осложнений, артериальной гипертензии.


2

eNOS

(ген эндотел
и-
альной синтазы
окиси азота)

(4
a
/4
b
)

Кодирует фермент,
который определяет ур
о-
вень окиси азота в стенке кровеносных сос
у-
дов. Аллель 4b ассоциирован с проявлением
выносливости, аллель 4а связан с артериал
ь-
ной гипертензией, снижением эластичности
сосудистой стенки, гипертрофией миокарда.


3

eNOS

(ген эндотел
и-
альной синтазы
окиси азота)

G8
94Т

Кодирует фермент, который определяет ур
о-
вень окиси азота в стенке кровеносных сос
у-
дов; аллель Т ассоциирован с низкой активн
о-
стью эндотелиальной NO
-
синтазы, риском
развития сердечно
-
сосудистых заболеваний и
высоким уровнем

сердечного выброса при
выполнении физических нагрузок
.



4

PAI
-
1

(ген ингибитора
активатора пла
з-
миногена)

675 4
G
/5
G

Регулирует процесс фибринолиза. Повыш
е-
ние уровня PAI
-
1 при гипоксии приводит к
снижению фибринолиза и образованию фи
б-
риновой основы для ро
ста новых кровеносных
сосудов.
Один из основных компонентов тро
м-

9

болитической плазминоген
-
плазминовой сист
е-
мы, играет важную роль в определении пре
д-
расположенности к кардиоваскулярным забол
е-
ваниям. Генотип
4
G
/4
G

увеличивает риск
инфаркта миокарда в 1,5 раза
.


5

F
1

(ген
I

хблупсб

свѐртывания
крови)

Thr312Ala

I

фактор свѐртывания крови регулирует п
о-
следний этап коагуляционного каскада, влияет
на образование «белого» тромба. Связан с
риском возникновения
сердечно
-
сосудистых
заболеваний.


6

F
13
A
1

(ген
XIII

хблупсб

свѐртывания
крови)

Val34Leu

Является тромбин активируемым протеином,
ответственным за стабилизацию фибринового
тромба.
Leu

аллель ассоциирован с повыше
н-
ным риском тромбообразования.

7

F
2

(ген

II

хблупсб
свѐртывания
крови
-

протро
м-
бина)

G
20210А

Один из основных факторов системы сверт
ы-
вания крови. Наличие аллеля «риска»
A

п
о-
вышает уровень протромбина в плазме на
30%, увеличивает риск возникновения вено
з-
ных тромбозов, ишемического инсульта, ра
з-
ви
тия тромбоэмболии (в три раза).


8

F
5

(ген
V

хблупсб

свертываемости
крови)

Arg506Gln

(мутация Лейд
е-
на)

Продукт гена отвечает за превращение пр
о-
тромбина в активный фермент тромбин. А
л-
лель риска
A

«
-
»

может явиться основой для
развития тромбоза вен нижних конечностей,
тромбозов церебральных сосудов, артериал
ь-
ных тромбозов в молодом возрасте и ишем
и-
ческого инсульта.

Гетерозиготное носительство ассоциировано
с 2

7
-
кратным повышением риска тромбозов,
гомо
зиготное носительство


с 40

80
-
кратным. Сочетание мутации
FV

и термол
а-
бильной мутации
MTHFR

C
677
T

увеличивает
риск развития венозных тромбозов в 8 раз.



10

9

PPARG

(гамма
-
рецептор,
активируемый
пролифератором
пероксисом)

Pro12Ala

Для носителей гомозиготного

генотипа
Pro12
Pro

характерна большая толщина сре
д-
ней стенки сосудов, что расценивается как
свидетельство более раннего (от 40 лет) ра
з-
вития атеросклероза, по сравнению с носит
е-
лями генотипа
Ala
12
Ala
.


10

PPARD

(ядерный реце
п-
тор, активиру
е-
мый

пролифератор
а-
ми пероксисом,
дельта)

+294
T
/
C

Продукт гена определяет обмен жиров и угл
е-
водов. Генотипы С
\
С и С
\
Т ассоциированы с
более высоким уровнем липопротеинов ни
з-
кой плотности, что является фактором риска
развития атеросклероза и ишемической б
о-
лезни сердца (ИБС).

Носители аллеля С и г
е-
нотипа С
\
С имеют повышенный риск развития
ИБС (OR = 1,43 и 2,19, соответственно).


11

PPARA

(
ядерный реце
п-
тор активиру
е-
мый

пролифератором
пероксисом типа
α
)

G2528C

Продукт гена регулирует обмен липидов и
глюкозы. Наличие аллеля С
приводит к
уменьшению экспрессии гена PPARA и, соо
т-
ветственно, к снижению утилизации жирных
кислот. Аллель С ассоциирован с более выс
о-
ким уровнем холестерина, что является фа
к-
тором риска развития атеросклероза и иш
е-
мической болезни сердца.


12

VEGF

(ген
фактора
роста эндотелия
сосудов)

G
-
634C

VEGF играет важную роль в течении острого
инфаркта миокарда, способствуя ангиогенезу
и реэндотелизации.

Наличие аллеля С гена
VEGF увеличивает риск возникновения и
н-
фаркта миокарда при наличии факторов ри
с-
ка, какими
являются сахарный диабет, гипе
р-
холестеринемия и др., а также способствует
прогрессированию атеросклероза.


13

BDKRB2

(ген рецептора
брадикинина β2)

I
|
D

Один из основных медиаторов эффекта бр
а-
дикинина, снижающего тонус сосудов и сп
о-
собствующего сокращению
гладкой мускул
а-
туры. С наличием аллеля
D

связывают

11

высокую экспрессию гена и более выраже
н-
ный сосудорасширяющий эффект.


14

MTHFR

(ген метиленте
т-
рагидрофола
т-
редуктазы)

С677Т

Фермент играет ключевую роль в метаболи
з-
ме фолиевой кислоты, необходимой для роста
и развития
кровеносной

и
иммунной систем
. У
лиц с генотипом Т/Т, происходит снижение
активности фермента примерно до 35% от
среднего значения и развитие гипергомоц
и-
стеинемии. Генотип T
/
T является фактором
риска при сердечно
-
сосудистых заболеваниях.
Данные эффекты можно корректировать д
о-
полнительным приемом препаратов фолиевой
кислоты.


15

MTHFR

(ген метиленте
т-
рагидрофола
т-
редук
тазы)

А1298С

При замене аденина (А) на цитозин (С) сниж
а-
ется ферментативная активность гена. Такое
носительство приводит к гипергомоцистеин
е-
мии

только при совместном носительстве с
аллелем 677T того же гена. При отсутствии
аллеля 677T гомозиготность по алл
елю 1298
не сопровождается ни повышением конце
н-
трации общего гомоцистеина, ни снижением
уровня фолата в плазме) и не повышает риск
сердечно
-
сосудистых заболеваний.


16

MB

(
ген миоглобина)

A
79
G

Железосодержащий белок мышечных клеток
-

аналог гемоглобина
эритроцитов крови. МВ
отвечает за транспорт кислорода в скелетных
мышцах и в мышце сердца, запасание (деп
о-
нирование) молекулярного
кислорода

и пер
е-
дачу его окислительным системам клеток.


17

L
D
LR

(ген рецепт
ора
липопротеинаов
низкой плотности)

Регулирует концентрацию холестерина в
плазме крови. Липопротеиды низкой плотн
о-
сти
-

главные представители класса липопр
о-
теидов плазмы, переносящих холестерин, их

12

7TA,8TA,10TA,11
TA

избыток
-

один из основных факторов рис
ка
атеросклероза. Аллели 8
TA

и 11
TA

повышают
риск инфаркта миокарда.


18

HIF1A

(ген фактора,
индуцируемого
гипоксией)

C
1772
T

Транскрипционный фактор, обеспечивающий
адаптацию организма в условиях гипоксии,
регулирующий процесс ангиогенеза, вазом
о-
торный
контроль, энергетический метаболизм,
эритропоэз и апоптоз.

Наличие аллеля Т приводит к уменьшению
ангиогенеза и, как следствие, к возрастанию
риска инфаркта миокарда. Таким образом,
стратегия выбора терапии с целью повыш
е-
ния экспрессии HIF1А может способст
вовать
ангиогенезу в ишемизированном миокарде.


19

PPARGC1A

(Коактиватор
ядерных реце
п-
торов генов с
е-
мейства PPAR и
эстрогена)

G1564A

Аллель
A

является фактором предраспол
о-
женности к сердечно
-
сосудистым заболеван
и-
ям (атеросклероз, гипертония, ишемия), а
та
кже фактором риска развития артериальной
гипертензии у лиц, болеющих сахарным ди
а-
бетом.

20

APO
Е

(ген аполипопр
о-
теина Е)

Cys
112
Arg

+
Arg
158
Cys

Кодирует белок, который играет ключевую
роль в метаболизме липидов, в частности,
холестерина; связан с отложением липидов в
кровеносных сосудах.
Наличие аллеля Е2 х
а-
рактеризуется повышенным уровнем в крови
холестерина и триглицеридов.

При наличии
хотя бы


одного


аллеля Е4 возрастает вер
о-
ятность развития атеросклероза. При наличии
двух копий Е4 риск выше, чем при одной к
о-
пии Е4

(в 3 раза больший риск развития се
р-
дечно
-
сосудистых заболеваний).



13

Ейбвжу 2 уйрб

Диабет является опасным заболеванием, широко
распростр
а-
н
е
нным в развитых странах, приводящим к инвалидизации и смертн
о-
сти.

Диабет 2 типа


метаболическое многофакторное заболевание с
наследственной предрасположенностью, характеризующееся наруш
е-
нием секреции инсулина или механизмов его взаимодействия

с клетк
а-
ми ткан
ей. Диабет 2 типа составляет 85

90% от всех форм диабета и
наиболее часто развивается у людей старше 40 лет, особенно при п
о-
треблении большого количества углеводов.

В патогенезе заболевания ведущую роль играет нарушение о
б-
мена веществ, связ
анное с полиморфизмами в генах
TCF7L2
,

PPARG
,

KCNJ11
,
UCP
2,
которые влияют на уровень инсулина в крови, метаб
о-
лизм липопротеинов, на развитие метаболического синдрома, деление
и дифференцировку адипоцитов и при определенных вариантах пов
ы-
шают или снижают р
иск развития данного заболевания. Обнаружение
вариантов риска указывает на повышенную вероятность диабета 2 т
и-
па. Уровень риска связан с возрастом, повышенной массой тела, гип
о-
динамией,

повышенным употреблением легко усваиваемых углеводов
и
др.

Определение

предрасположенности к диабету 2 типа рекоменд
у-
ется лицам с повышенным уровнем глюкозы в крови (обычно опред
е-
ляемым натощак), при наличии заболеваний, формирующих в компле
к-
се метаболический синдром (гипертония, ишемия, ожирение), лицам,
ведущим малоподвижн
ый образ жизни, при избыточном потреблении
легко усваиваемых углеводов, а также при наличии у родственников
диабета 2 типа.

Раннее выявление генетической предрасположенности к диабету
2 типа позволяет проводить профилактику данного

заболевания.










14

ДНК
-
тестирование

предрасположенности


к диабету 2 типа



п.п
.

Аббревиатура и
название гена.

Анализируемый
вариант

Функции гена

21

KCNJ

11

(ген
-
регулятор

калиевых каналов)

Glu23Ly
s

Продукт гена образует пору для транспорта
ионов калия из клетки:
закрытие канала н
е-
обходимо для секреции глюкозо
-
стимулированного инсулина бета
-
клетками,
открытие ингибирует секрецию инсулина.
Аллель К способствует развитию сахарного
диабета 2 типа.


2
2

TCF
7
L
2

(фактор тран
с-
крипции 7)

C
-
41435
T

Ген TCF7L2 определяет
секрецию инсулина
и регулирует созревание ß
-
клеток поджел
у-
дочной железы. Наличие генотипа ТТ «
-
/
-
»
увеличивает риск развития заболевания
диабета в 1,9 раза, а аллеля Т


в 1,5 раза.

23

UCP
2

(ген разобщающ
е-
го белка)

Ala
55
Val

Аллель Val ассоциируется с
высокой мет
а-
болической эффективностью мышечной
деятельности и физической активностью, с
пониженным расходом энергии в покое,
низкой утилизацией жирных кислот, риском
развития сахарного диабета 2 типа и ож
и-
рения
.

Носителям гомозиготы Val/Val нео
б-
ходимо всю
жизнь проявлять высокую ф
и-
зическую активность, иначе есть риск
развития метаболических расстройств.

24

PPARA

(ядерный реце
п-
тор активируемый

пролифератором
пероксисом

типа α)

G
2528
C

Продукт гена регулирует обмен липидов и
глюкозы. Наличие аллеля С
приводит к
уменьшению экспрессии гена PPARA, что
снижает утилизацию жирных кислот, влияет
на чувствительность тканей к инсулину и
функционирование бета
-
клеток поджел
у-
дочной железы, в результате риск развития

15

диабета 2 типа увеличивается в 2,7 раза
.
Для пац
иентов с диабетом 2 типа при нал
и-
чии в генотипе аллеля С также увеличив
а-
ется риск развития сердечно
-
сосудистых
заболеваний.


25

PPARG

(гамма
-
рецептор,
активируемый
пролифератором

пероксисом)

Pro12Ala

Является основным фактором регуляции
дифференцировки
адипоцитов, способс
т-
вует снижению инсулиновой сопротивля
е-
мости и улучшению секреции инсулина б
е-
та
-
клетками. Аллель Аla, является
показателем снижения риска развития ди
а-
бета, гиперинсулинемии, инсулинорез
и-
стентности и атеросклероза.


26

PPARGC1A

(Коактиватор

ядерных

рецепторов генов
семейства PPAR и
эстрогена)

G1564A


Генотип AA в совокупности с генотипом
Pro12Pro гена PPARG является достове
р-
ным предсказателем перехода нарушенной
глюкозотолерантности в сахарный диабет 2
типа. Аллель
A

свидетельствует о предра
с-
положенности к сахарному диабету 2
-
го т
и-
па (увеличивает риск в 1
,
9 раза).



16

Нжубвпмйшжтлйк тйоеспн

Эксперты ВОЗ считают метаболический синдром (МС) новой
пандемией XXI века, охватывающей индустриально развитые страны.
Распростран
ѐнность метаболического синдрома в два раза превышает
распространѐнность сахарного диабета, и в ближайшие 25 лет ожид
а-
ется увеличение темпов его роста на 50%.

Согласно современным концепциям, МС



это кластер горм
о-
нальных и метаболических нарушений, серде
чно
-
сосудистых забол
е-
ваний, ожирения и сахарного диабета. Развитие МС обусловлено сло
ж-
ным взаимодействием наследственных и средовых факторов риска.
Наиболее важными факторами внешней среды, способствующими ра
з-
витию МС, является избыточное употребление пищи
, содержащей ж
и-
ры и сахара, и низкая физическая активность, приводящие к избыто
ч-
ному весу и ожирению.

По данным ВОЗ, около 30% жителей планеты страдают изб
ы-
точной массой тела. У лиц с ожирением вероятность развития артер
и-
альной гипертонии на 50% выше, чем

у лиц с нормальной массой тела.
В целом ряде исследований была выявлена прямая пропорциональная
зависимость между массой тела и общей смертностью
-

установлено,
что с увеличением веса возрастает сердечно
-
сосудистая заболева
е-
мость, в том числе повышается
риск развития ишемической болезни
сердца, инфаркта миокарда, внезапной смерти и мозгового инсульта.
Кроме того, ожирение I
-
й степени увеличивает риск развития сахарного
диабета 2 типа в 3 раза, ожирение II
-
й степени


в 5

раз, а ожирение

III
-
й степени


в

10 раз.

Необходимо подчеркнуть, что большинство пациентов с МС


это люди активного трудоспособного возраста, наиболее продуктивная
и значимая доля общества. Кроме того, за последние два десятилетия
изучаемый синдром демонстрирует устойчивый рост среди молодѐжи и
детей.

Выявление аллельных вариантов генов, обусловливающих п
о-
вышенный генетический риск развития МС, позволит эффективно пр
о-
водить мероприятия по профилактике данного заболевания, а также
правильно выбирать методы лечения, существенно улучшить прогноз и
избежать возможных осложнений.


Самым важным в профилактике и лечении МС являются пр
а-
вильное питание, повышение физической активности, отказ от вредных

17

привычек, т.е. формирование здорового образа жизни. Эффективность
таких мероприятий доказана результатам
и многочисленных междун
а-
родных исследований.



ДНК
-
тестирование

предрасположенности


к метаболическому синдрому

(ожирение)



п.п.

Аббревиатура и
название гена.

Анализируемый
вариант

Функции гена

2
7

ADIPOQ


(адипонектин)



Продукт гена
ADIPOQ

(адипонектин)
-

го
р-
мон, который секретируется белой жировой
тканью. Уровень адипонектина в плазме
крови обратно пропорционален массе ж
и-
ровой ткани и показателю ОТ/ОБ (объем
талии к объему бедер). Адипонектин в
ы-
полняет защитную функцию против гипер
г-
ликемии
, инсулинрезистентности и атер
о-
склероза
.


28

FTO


Полиморфизм
c
.
IVS
1
A

T



FTO



ген, ассоциированный с жировой
массой, экспрессируется в мозге и панкре
а-
тических островках. Распространенность
мутации в европейской популяции


55
-
61%.

Минорный аллель А
связан со сниженным
липолизом, нарушением контроля аппетита,
отсутствием чувства насыщения после ад
е-
кватного приема пищи. Кроме того, у нос
и-
телей аллеля А повышены показатели, св
я-
занные с ожирением: масса тела,
окружность талии и сывороточный лептин
натоща
к. Также найдена ассоциация с ф
и-
зической активностью.



18

29

GNB
3

(
G
-
протеин бета 3
субъединица)

Полиморфизм
С825Т


Продукт гена
GNB
3
-

G
-
белок, участвует в
передаче информации от рецепторов к
внутриклеточным исполнительным сист
е-
мам. Является частью сигнальных путей
многих гормонов (в том числе инсулина и
нейротрансмиттеров). Аллель
T

связан с
риском развития гипертонии, повышенного
ИМТ, ожирения, сахарного диабета и

атеросклероза.


30

LEP

(мжруйо)

Полиморфизм


G

(
-
2548)
A


Продукт гена
Lep



лептин, участвует в р
е-
гуляции объема депонированного жира,
регулируя потребление пищи и расход
энергии. У страдающих ожирением людей
уровень сывороточного лептина, как прав
и-
ло, повышен, причем зависимость между
массой тела и сывороточным

лептином н
о-
сит линейный характер.

Мутации гена
Lep

изменяют секрецию го
р-
мона лептина, что вызывает повышение
массы тела и, как следствие, различные
патологии, связанные с ожирением.


31

MC4R

(рецептор мелан
о-
кортина 4)


Полиморфизм T>C


Ген MC4R
кодирует рецептор, участвующий
в регуляции пищевого поведения и подде
р-
жании массы тела.

Аллель С ассоциирован с избыточным п
о-
треблением пищи, ранней гиперинсулин
е-
мией, повышенным ИМТ и риском развития
ожирения.








19

Птужпрпспи

Остеопороз (ОП)


системное

заболевание скелета, характеризу
ю-
щееся снижением прочности костной массы, изменением е
е

структуры и
повышенным риском переломов. По данным Всемирной организации
здравоохранения, у 15

20% людей старше 50 лет выявляются остеопор
о-
тические изменения, причем у

30% из них это может привести к перел
о-
мам. Основным критерием оценки высокого риска по развитию остеопор
о-
за является остеоденситометрия


рентгенологический метод
определения минеральной плотности костной ткани.

Костная ткань является важнейшим источнико
м кальция для по
д-
держания его нормального физиологического уровня в организме. При
нарушении "баланса" под влиянием ряда факторов, к которым относятся
особенности питания, курение, прием лекарственных средств, гормонал
ь-
ные нарушения и т.д., количество резо
рбируемой (отдающей кальций) к
о-
стной ткани превышает количество формируемой, и плотность костной
ткани снижается, что ведет к развитию остеопороза. Исследования пок
а-
зали, что
минеральная плотность кости
на 60

85% зависит от генотипа
человека и природа этой

наследственности закодирована во многих генах.

Среди значимых генов изучаются полиморфизмы в гене рецептора
витамин
а

D (
VDR
) и в гене
С
OL
1A1

альфа 1 цепи коллагена 1 типа. Присо
е-
динив к себе активную форму витамина D3 (кальцитриол)
,

молекула реце
п-
тора (
VDR
) запускает работу важнейших компонентов кальциевого гоме
о-
стаза организма. Коллаген 1 типа составляет до 90% матрикса костной
ткани. У обладателей аллеля риска 1546Т отмечено снижение костной ма
с-
сы и риск более частых переломов костей.

Важными для опред
еления
предрасположенности к остеопорозу являются также гены
LCT

и

TNF
-
Α
.


ДНК
-
тестирование

предрасположенности

к остеопорозу



п.п
.

Аббревиатура и н
а-
звание гена.

Анализируемый

вариант

Функции гена

32

VDR

(ген рецептора

витамина
D
)

ApaI

Участвует в
метаболизме кальция в орг
а-
низме, его экспрессия ассоциирована с
состоянием костной ткани, а также с
функционированием скелетной мускул
а-

20

туры.
Ген
отип
A
/
A

(
-
/
-
) снижает минерал
ь-
ную плотность костей и способствует ра
з-
витию остеопороза.


33

VDR

(ген рецептора

вит
а-
мина D)

BsmI

В гетерозиготном В
b

(+/
-
) состоянии п
о-
лиморфизм BsmI увеличивает общий
риск переломов в 1
,
5 раза, в гомозиго
т-
ном ВВ (
-
/
-
) состоянии
-

более чем в 2
раза.


34

VDR

(ген рецептора вит
а-
мина D)

Cdx2

Наличие аллеля А снижает риск костных
переломов независимо от пола челов
е-
ка.

35

VDR

(ген рецептора вит
а-
мина D)

TagI

У носителей полиморфизма
tt

(
-
/
-
) мин
е-
ральная плотность костной ткани ниже
по сравнению с носителями других ген
о-
типов.


36

С
OL
1A1

(ген альфа 1 цепи
коллагена 1)

G
-
441T


Коллаген 1 составляет до 90% матрикса
костной ткани. Наличие аллеля риска Т
(его частота у европейских народов 18
-
20%) приводит к остеопорозу
-

снижению
костной массы и более частым перел
о-
мам костей.


37

LCT

(ген фермента лакт
о-
зы)

T
-
13910
C

Этот фермент
участвует в расщеплении
молочного сахара
-

лактозы. Полимо
р-
физм
-

замена Т на С обусловливает
лактозную непереносимость у детей
старше 1,5 лет. Приводит к значител
ь-
ному уменьшению костной массы и 2
-
5
-
кратному увеличению риска переломов у
пожилых людей.




21

ОБСФШЖОЙа ОПСНБМЭОПДП ХЙИЙПМПДЙЧЖТЛПДП УЖЧЖОЙа

ВЖСЖНЖООПТУЙ


Беременность и рождение ребенка


очень сложные физиолог
и-
ческие процессы, зависящие как от генетических факторов, так и от о
б-
раза жизни женщины во время беременности.

Доказано, что носител
ь-
ство

тех или иных аллелей определенных генов может изменять
течение биохимических процессов в организме матери и способств
о-
вать формированию невынашивания
беременности.

Проблема невынашивания беременности становится все более
актуальной. По данным ВОЗ
,

от 10 до 25% беременностей в развитых
странах оканчивается неудачно. Часто врачи не могут определить пр
и-
чины невынашива
н
ия


это происходит в тех случаях, когда причиной
патологии является наследственная тромбофилия, характеризующа
я-
ся повышенной склоннос
тью к тромбообразованию. Наличие генетич
е-
ской предрасположенности к тромбофилии сопряжено с повышенным
риском развития осложнений во время беременности (привычное н
е-
вынашивание, плацентарная недостаточность, задержка роста плода,
поздний токсикоз и др.).

Г
енетический риск тромбофилии часто реализуется только при
дополнительных условиях, одним из которых как раз и является бер
е-
менность. При этом клинико
-
биохимические анализы до беременности
не выявляют отклонений от нормы, но при развитии беременности о
б-
раз
уются микротромбы в плаценте, и происходит самопроизвольный
выкидыш или замершая беременность.

В этой связи ДНК
-
анализ генов риска позволяет выявлять пр
и-
чины нарушений беременности в каждом конкретном случае, что даѐт
возможность терапевтической коррекции
эффектов неблагоприятных
вариантов генов и обеспечивает нормальное протекание процесса б
е-
ременности.

Клиентки, обследованные нами год назад и ранее, имевшие в
анамнезе по 5
-
6 выкидышей, успешно родили детей, у многих бер
е-
менность на поздних сроках, что так
же позволяет надеяться на успе
ш-
ное рождение младенцев.





22

ДНК
-
тестирование
предрасположенности к нарушениям

нормального течения беременности



п.п

Аббревиатура и назв
а-
ние гена.

Анализируемый

вариант

Функции гена

3
8

F2

(ген
II хблупсб
свѐ
р-
тывания крови

-

пр
о-
тромбина)

G20210А

Мутация гена протромбина является
фактором риска многих осложнений (н
е-
вынашивание беременности, фетопл
а-
центарная недостаточность, внутриу
т-
робная гибель плода, гестозы, задержка
развития плода, отслойка плаценты).
Частота мутации у
пациенток с ранними
и поздними выкидышами
-

4,2% и 3%
соответственно.


3
9

F
5

(ген
V

хблупсб

све
р-
тываемости крови)

Arg
506
Gln

(мутация Лейдена)

У женщин с мутацией
F
5 обнаруживают
тромбозы в плаценте, что повышает риск
развития осложнений беременности: н
е-
вынашивания беременности на ранних
сроках (риск повышается в 3 раза), о
т-
ставания развития плода, позднего то
к-
сикоза, фетоплацентарной недостато
ч-
ности. Мутация
F
5 встречается у 15%
пациенток с поздними выкидышами.


40

F
13
A
1

(ген
XIII

хблупсб

свѐ
р-
тывания кр
ови)

Val34Leu

У носителей аллеля 34Leu количество
фибриназы соответствует показателям
нормы, но активность этого фермента
повышена в 2
-
3 раза. Аллель 34Leu н
а-
блюдается у 51% женщин с привычным
невынашиванием беременности. Риск
привычного невынашивания
беременн
о-
сти еще выше у носителей аллеля в с
о-
четании с вариантом 4G/4G в гене PAI
-
1.




23

41

PAI
-
1

(ген ингибитора актив
а-
тора плазминогена)

675 4G/5G

Регулирует процесс фибринолиза. П
о-
вышение уровня PAI
-
1 при гипоксии пр
и-
водит к снижению фибринолиза. Аллель
4G или генотип 4G/4G


привычное

н
е-
вынашивани
е

беременности, увеличение
риска тяжѐлого гестоза в 2
-
4 раза. Гипо
к-
сия, риск задержки развития и внутриу
т-
робной гибели плода.


42

eNOS

(ген эндотелиальной
синтазы окиси азота)

(4a/4b)

Выявлена ассоциация
данного пол
и-
морфизма с привычным невынашиван
и-
ем беременности, частота аллеля 4а
была достоверно выше при привычном
невынашивани
и

(20%), чем в контроле
(12%). Генотипы 4a/4b рассматриваются
как нежелательные варианты.


43

ACE

(ген ангиотензин
-
превращающего

фе
р-
мента)

Alu

Ins
/
Del

Носители алле
л
я
D

имеют более выс
о-
кие уровни активности ангиотензина
II



одного из самых мощных биологически
активных веществ, повышающих арт
е-
риальное давление. Генотип
DD

обн
а-
руживается у 28
-
30 % людей, попада
ю-
щих в группу риска
привычного
невынашивания беременности и осло
ж-
нений беременности (плацентарная н
е-
достаточность, гестоз и др.).


44

MTHFR

(ген метилентетраги
д-
рофолатредуктазы)

С677Т

Фермент играет ключевую роль в мет
а-
болизме фолиевой кислоты, необход
и-
мой для роста и развития
кровеносной

и
иммунной систем
. У лиц, гомозиготных
по данному полиморфизму (генотип Т/Т),
происходит снижение активности фе
р-
мента примерно до 35% от сре
днего зн
а-
чения и развитие гипергомоцистеинемии.
Генотип TT является фактором риска при

24

сердечно
-
сосудистых заболеваниях, о
с-
ложнениях протекания беременности.
Данные эффекты можно корректировать
дополнительным приемом препаратов
фолиевой кислоты.


45

MTHFR

(
ген метилентетраги
д-
рофолатредуктазы)

А1298С

При замене аденина (А) на цитозин (С)
снижается ферментативная активность
гена. Такое носительство приводит к г
и-
пергомоцистеинемии

только при совм
е-
стном носительстве с алеллем 677T того
же гена. При отсутствии
аллеля 677T
гомозиготность по аллелю 1298C не с
о-
провождается ни повышением конце
н-
трации общего гомоцистеина, ни сниж
е-
нием уровня фолата в плазме, но
является фактором риска спонтанного
аборта (снижение активности фермента
до 60% в связи с изменением регуля
ции
ингибитором S
-
аденозилметионином).


46

АРО Е

(ген аполипротеина Е)

Cys112Arg

+Arg158Cys


Белок АпоЕ
-

фермент, играющий ва
ж-
ную роль в метаболизме липидов
.

Нос
и-
тели генотипов

E
4/
E
4,
E
4/
E
3 предрасп
о-
ложены к нарушению липидного обмена,
нарушению
кровообращения, развитию
фетоплацентарной недостаточности.
Риск преждевременных родов увеличен
в 5
-
10 раз.


47

F
1

(ген
I

хблупсб

свѐрт
ы-
вания крови)

Thr
312
Ala

Регулирует последний этап коагуляцио
н-
ного каскада, влияет на образование
«белого» тромба. Связан

с риском во
з-
никновения сердечно
-
сосудистых заб
о-
леваний.


48

eNOS


Аллель Т связан с развитием гиперт
о-
нии, сердечно
-
сосудистыми заболев
а-

25

(ген эндотелиальной
синтазы окиси азота)

(Glu298Asp)


ниями, а также осложнениями береме
н-
ности. Полиморфизм гена связан

с ра
з-
личной акушерской патологией, в основе
которой лежат изменения сосудистого
тонуса (гестоз, плацентарная недост
а-
точность, внутриутробная задержка ра
з-
вития плода, гипоксия или внутриутро
б-
ная гибель плода).


49

MTR

(ген метионин
-
синтазы)

А2756
G

Фермент

непосредственно осуществляет
реметилирование гомоцистеина. Нукле
о-
тидная замена А на G сопровождается
нарушением реметилирования гомоц
и-
стеина, что приводит к повышению его
уровня в плазме крови. Гипергомоц
и-
стеинемия увеличивает вероятность
тромбоза и може
т приводить к прежд
е-
временной отслойке плаценты, преэ
к-
лампсии и прерыванию беременности.


50

VEGF

(ген фактора роста э
н-
дотелия сосудов)

G
-
634C

Ростовой фактор эндотелия сосудов
VEGF играет критическую роль в созр
е-
вании яйцеклетки и в процессе импла
н-
тации

эмбриона. Вариант С
/
С предра
с-
полагает к рецидивирующим отказам
имплантации при экстракорпоральном
оплодотворении.


51

HIF1A

(ген фактора, индуц
и-
руемого гипоксией)

C
1772
T

HIF1A является основным регулятором
экспрессии и секреции
VEGF

-

ростового
фактора эндотелия сосудов
.


Наличие аллеля Т снижает экспрессию
фактора, индуцируемого гипоксией
(HIF1A), в результате чего происходит
снижение продукции гена VEGF. Таким
образом, различия в вызванной ишемией
активации HIF
-
1 могут лежать в осн
ове
наблюдаемого разнообразия в экспре
с-
сии VEGF и представлять важный фа
к-
тор риска. Выявлена корреляция между
уровнями HIF
-
1 и качеством яйцеклеток.



26

ПРСЖЕЖМЖОЙЖ ЙОЕЙГЙЕФБМЭОПК ЧФГТУГЙУЖМЭОПТУЙ

ЧЖМПГЖЛБ Л МЖЛБСТУГЖООЫН РСЖРБСБУБН.


Джожуйшжтлйк ужту об
юххжлуйгоптуэ рсжрбсбуб Гбсхбсйо

Врачам и пациентам хорошо известен тот факт, что разные люди
по
-
разному отвечают на одни и те же лекарственные препараты. Индив
и-
дуальный ответ на любое лекарственное средство является комплексным,
зависящим как от внешних ф
акторов (образ жизни, возраст, взаимодейс
т-
вие с другими лекарственными препаратами, состояние здоровья и т.д.),
так и от генетических особенностей пациента. По разным оценкам генет
и-
ческие параметры определяют от 20% до 95% вариабельности в превр
а-
щениях пре
парата в организме и в конечных эффектах. В отличие от ср
е-
довых факторов, генотип человека остается стабильным на протяжении
всей его жизни. Генетические особенности индивида оказывают влияние
на метаболизм лекарственных средств, их дальнейшую судьбу в орг
ани
з-
ме (всасывание, распределение, экскреция), на эффективность лечения, а
также развитие некоторых нежелательных осложнений.

В настоящее время всѐ большее внимание при выборе спос
о-
бов лечения пациентов уделяется определению их генетических ос
о-
бенностей, п
оскольку одни и те же препараты могут быть эффективн
ы-
ми, не эффективными или даже опасными в зависимости от генотипа
человека.

Например, при терапии сердечно
-
сосудистой патологии ант
и-
тромботическим препаратом Варфарин
,

наиболее часто применяемым
антикоагулянтом,

существует риск развития геморрагических осложн
е-
ний, что
может привести к кровотечениям различной степени вплоть до
фатальных.

Генетические факторы наравне со средовыми являются знач
и-
мым
и в подборе индивидуальн
ых доз В
арфарина:


Генетические факторы определяют до 53
-
54 % вариабельности
дозы.


Средовые факторы ( возраст, вес, пол и т.д.) определяют в
а-
риабельность дозы на 17
-
21 %.

Выявлен генный полиморфизм, который определяет различную
индивидуальную чувствительнос
ть пациентов к Варфарину. Наиболее
значимые гены, определяющие индивидуальную реакцию на терапию
этим препаратом CYP2C9, CYP4F2, VKORC1.

Исследование полиморфизма этих генов позволяет определи
ть
чувствительность пациента к В
арфарину
для принятия правильно
го
решения
-

либо назначать нужную дозировку препарата, либо заменять
его на более подходящий аналог.


27

ДНК
-
тестирование
эффективности терапии сердечно
-
сосудистых заболеваний препаратом Варфарин



п.п.

Аббревиатура и назв
а-
ние гена.

Анализируемый вариант

Функции гена

52

VKORC
1

(ген субъединицы 1
эпоксид
-
редуктазного
комплекса витамина К)

-
1639
G

A

Ген кодирует субъединицу 1 компле
к-
са эпоксидредуктаза
-
витамин К, кл
ю-
чевого фермента цикла витамина К.
Варфарин ингибирует этот фермент,
реализуя таким образом
антикоаг
у-
лянтный эффект. Полиморфизм
-
1639
G

A

ассоциирован со снижением эк
с-
прессии гена. У носителей генотипов
G
/
A

и
A
/
A

наблюдается

увеличение
чувствительности к В
арфарину, что
усжвфжу тойзжойѐ епиь рсжрбсбуб
.


53

CYP
2
C
9*2

(ген цитохрома
Р450
,
подсемейства
IIC
, пол
и-
пептид
9
)

430
C

T

Продукт гена является значимым
ферментом в окислительном метаб
о-
лизме
(
S
)
-
варфарина. У носителей
гетерозигот
С/Т

и особенно гомозигот
ТТ

сни
жена скорость метаболизма
В
арфарина. Для таких пациентов х
а-
рактерен
гьтплйк

сйтл лспгпужш
ж-
ойк

при стандартном подходе к по
д-
бору дозы.


5
4

CYP
2
C
9*3

(ген цитохрома
Р450
,
семейства
2
C
, полипе
п-
тид
9
)

1075 A�C

Продукт гена принимает активное уч
а-
стие в окислительном метаболизме
(
S
)
-
варфарина. Носители аллеля С
являются очень
медленными метаб
о-
лизаторами

В
арфарина (снижение
биотрансформации до 90 %). Для т
а-
ких пациентов характерен
гьтплйк
сйтл лспгпужшжойк

при стандартном
подходе к подбору дозы.


28

55

CYP
4
F
2

(ген цитохрома
Р450
,
семейства
4
, подсеме
й-
ства
F
, полипептид
2
)

1347
�CT

П
родукт гена участвует в окислител
ь-
ном метаболизме витамина К. Аллель
T

ассоциирован с ухудшением би
о-
трансформации витамина К, что пр
и-
водит к снижению функциональной
активности фермента и
усжвфжу фг
ж-
мйшжойѐ епиь Гбсхбсйоб
.


56

GGCX

(ген фермента
γ
-
глутамилкарбоксилазы)

53
12970
C

G

Продукт гена осуществляет п
о-
сттрансляционную модификацию
II
,
VII
,
IX

и
X

факторов свертываемости
крови посредством γ
-
карбо
-
ксилирования остатков глутаминовой
кислоты. Для носителей аллеля G
данного полиморфизма
усжвфжутѐ

фнжоэщжойж епиь Гбсхбсйоб.






















29

Джожуйшжтлйк ужту об юххжлуйгоптуэ рсжрбсбуб Лмпрйепдсжм

Сегодня уже обоснована и доказана на практике необходимость
использования фармакогенетического теста на эффективность ант
и-
тромботи
ческого препарата К
лопидогрел. Это

лекарственное средство,
назначаемое пациентам, страдающим ишемической болезнью сердца
или острым коронарным синдромом, пациентам, перенесшим хирург
и-
ческие вмешательства (установку коронарных стентов и др.)

Индивидуальна
я чувствительность па
циентов к К
лопидогрелу
обусловлена генетически.

В организме он должен быть метаболизирован в активную
форму ферментом цитохром P
-
450 (СYP). Многочисленные исследов
а-
ния выявили, что почти 30 % людей являются носителями варианта
гена, который определяет низ
кую активность этого фермента.

У носителей таког
о гена уменьшена эффективность К
лопидо
г-
рела и повышена вероятность инфаркта и смерти после операции на
корона
р
ных артериях при приеме этого препарата.

Гиперчувствительность к данному препарату также может пр
и-
вести к летальному исходу. Поэтому предварительное генетическое
тестирование вариантов генов, обусловливающих как резистентность,
так и гиперчувстви
тельность пациента к препарату К
лопидогрел нео
б-
ходимо.


ДНК
-
тестирование
эффективности терапии сердечно
-
со
судистых заболеваний препаратом

Клопидогрел



п.п.

Аббревиатура

и название гена.

Анализируемый

вариант

Функции гена

57

P
2
RY
12

(ген гликопротеинового
рецептора
GPIIb
/
IIIa
)

34С/
T

Для носителей генотипов T/
C

и
T
/
T

при
приеме К
лопидогрела был обнаружен
в 4

раза более высокий риск возникн
о-
вения инсультов, чем у носителей г
е-
нотипа
C
/
C
. При наличии хотя бы о
д-
ного аллеля T
ож сжлпнжоефжутѐ
рсйнжожойж Лмпрйепдсжмб.



30

58

CYP
2
C
19*2

(ген цитохрома
Р450
,
подсемейства
IIC
, п
о-
липептид
19
)

681
G
/
A

Наличие генотипа G/A ассоциируется
со снижением активности фермента, а
генотипа
A
/
A



с утратой функции
фермента, что приводит к повышению
рези
стентности пациентов к терапии
К
лопидогрелом.
C
ледовательно, у т
а-
ких пациентов не будет положител
ь-
ной динамики лечения и
рсжрбсбу
тмжефжу ибнжойуэ
.


59

CYP
2
C
19*3

(ген цитохрома
Р450
,
подсемейства
IIC
, п
о-
липептид
19
)

636G/A

Наличие генотипа G/A ассоциируется
со снижением активности фермента, а
генотипа
A
/
A



с утратой функции
фермента, что приводит к п
овышению
рези
стентности пациентов к терапии
К
лопидогрелом.
C
ледовательно, у т
а-
ких пациентов не будет положител
ь-
ной динамики лечения и
рсжрбсбу
тмжефжу ибнжойуэ
.


60

CYP
2
C
19*17

(ген цитохрома
Р450
,
подсемейства
IIC
, п
о-
липептид
19
)

-
806
C
/
T

У носителей гетерозиготного генотипа
C
/
T

и гомозиготного
T
/
T

при приѐме
К
лопидогрела показан
ы более низкие,
чем

у гомозигот С/С, значения АДФ
-
индуцированной агрегации тромбоц
и-
тов и повышенный риск кровотечений.
В случае гетерозиготного генотипа
C/T, необхо
димо

значительно снижать
дозировку К
лопидогрела и контрол
и-
ровать уровень агрегации тромбоц
и-
тов, а в случае гомозигот ТТ

о
ж тм
ж-
ефжу обиобшбуэ Лмпрйепдсжм,
рсйнжожойж лпупспдп нпзжу трс
п-
гпчйспгбуэ мжубмэоьк йтцпе.




31

61


CYP
3
A
4

(ген цитохрома
P
450
,
подсемейства
IIIA
, п
о-
липептид 4)

1438
G/A

У носителей гетерозиготного генотипа
А/
G

и гомозиготного А/А низкий ур
о-
вень а
грегация тромбоцитов и терапия
К
лопидогрелом эффективна. Носители
генотипа
G
/
G

имеют повышенную а
к-
тивность агрега
ции тромбоцитов, у
них
терапия К
лопидогрелом будет не э
ф-
фективна и
рсжрбсбу тмжефжу ибн
ж-
ойуэ
.





























32

Рспдопи юххжлуйгоптуй ужсбрйй джрбуйуб Т

Интерлейкин 28В относится к семейству интерферона третьего
типа и участвует в иммунном ответе организма на
вирусные инфекции.
Генотип человека по данному полиморфному локусу оказывает вли
я-
ние на течение вирусного гепатита С и является одним из основных
факторов, определяющих эффективность противовирусной терапии
интерфероном и рибавирином.


ДНК
-
тестирование
прогноза эффективности

терапии гепатита С



п.п
.

Аббревиатура

и название гена.

Анализируемый

вариант

Функции гена

62

IL
-
28

(ген интерлейкина 28)

rs12979860

C/T

Ген участвует в контроле эффективн
о-
сти фармакологического лечения при
гепатите С.





















33

ТРПСУЙГОБа ДЖОЖУЙЛБ


гьѐгмжойж джожуйшжтлпк

рсжесбтрпмпзжооптуй л гьтплйн трпсуйгоьн

ептуйзжойѐн, фтупкшйгптуй л хйийшжтлйн обдсфилбн

(емѐ пувпсб ож упмэлп трпсутнжопг, оп й ржстпобмб НЧТ,

лптнпобгупг, рймпупг, гпепмбипг, рпзбсойлпг й
рсжетубгйужмжк
есфдйц юлтусжнбмэоьц рспхжттйк)


Одним из наиболее перспективных направлений генетики в спорте
является изучение связей спортивных достижений с генами, ответстве
н-
ными за развитие и контроль
функций
, необходимых для спортивного
совершенствова
ния. Различные варианты генов способны повлиять на
такие качества, как быстрота, сила и выносливость. К наиболее важным
наследственным факторам, необходимым для достижения высоких
спортивных результатов, относятся гены, определяющие функции се
р-
дечнососудис
той системы и кислородного обмена.

Установлены наследственные факторы, обеспечивающие быс
т-
рые и адекватные ответы на физическую нагрузку, включая гены, рег
у-
лирующие процесс ангиогенеза, вазомоторный контроль, энергетический
метаболизм, эритропоэз,
синтез

м
иоглобина, анаболические процессы.
Исследование полиморфных маркеров этих генов позволяет существе
н-
но улучшить отбор и подготовку спортсменов.

Генетическое тестирование спортсменов окажет ценную помощь
врачам и тренерам команд не только для отбора наиболее

перспекти
в-
ных атлетов, но и для обеспечения каждому из них условий, необход
и-
мых для достижения высоких
спортивных

результатов. Например, выя
в-
ление нежелательных генных вариантов, определяющих повышенный
или пониженный уровень выработки тех или иных фермен
тов, позволяет
проводить коррекцию этих эффектов у элитных спортсменов с помощью
индивидуального медико
-
биологического обеспечения.







34

ЕОЛ
-
УЖТУЙСПГБОЙЖ

РСЖЕСБТРПМПЗЖООПТУЙ Л ГЫТПЛЙН
ТРПСУЙГОЫН ЕПТУЙЗЖОЙаН


Определение спри
н
терских или стайерских
способностей



п.п
.

Аббревиатура

и название гена.

Анализируемый

вариант

Функции гена

6
3

ACE

(ген ангиотензин
-
превращающего фе
р-
мента)

Alu

Ins
/
Del

Ген связан с регуляцией кровяного
давления, поддержанием водно
-
солевого гомеостаза, о
твечает за во
с-
приимчивость организма к тому или
иному типу физических нагрузок.
Ген
о-
тип I/I обусловливает в 7
-
8 раз большую
физичес
кую работоспособность, чем г
е-
нотип D/D.

I
-
бммжмэ гьоптмйгптуй,
D



бмжм
э-
тлпсптуй, тймь.


6
4

ACTN
3

(ген белка
α
-
актинина)

R577X

Носительство аллеля R гена ACTN3
(наличие белка альфа
-
актинина
-
3 в
быстро сокращающихся волокнах ск
е-
летных мышц) даѐт преимущество при
выполнении скоростно
-
силовых нагр
у-
зок. Для генотипов R/R и R/X характ
е-
рен больший прирост максимальной
произвольной силы
и более эффе
к-
тивное наращивание мышечной массы
в результате тренировок. Генотип Х/Х
свидетельствует об отсутствии стру
к-
турного белка
α
-
актинина
-
3, что пр
и-
водит к замедлению метаболических и
физиологических процессов, повыш
е-
нию выносливости.

Ц
-
бммжмэ гьоп
тмйгптуй,

R


бммжмэ
тлпсптуй, тймь.



35

6
5

UCP
2

(ген разобщающего
белка 2)

Ala
55
Val

Аллель Val ассоциируется с высокой
метаболической эффективностью м
ы-
шечной деятельности и физической
активностью, с пониженным расходом
энергии в покое, низкой утилизацией
жирных кислот
.

Носителям гомозиготы
Val/Val необходимо всю жизнь проя
в-
лять высокую физическую активность,
иначе существует риск развития мет
а-
болических расстройств.

Val
-
бммжмэ гьоптмйгптуй,
Ala



б
м-
мжмэ тлпсптуй, тймь.


6
6


UCP
3

(ген разобщающего
белка 3)

-
55C/T



Белок UCP3 играет важную роль в
терморегуляции, в транспорте жирных
кислот, в поддержании уровня глюк
о-
зы. T аллель

гена UCP3

ассоциируется
с высокими аэробными возможностями
и с высокой работоспособностью.

У



бммжмэ гьоптмйгптуй
.


6
7

PPARG

(гамма
-
рецептор, а
к-
тивируемый пролиф
е-
ратором пероксисом)

Pro12Ala


Продукт регулирует активность генов,
отвечающих за обмен углеводов и ж
и-
ров. Наличие Ala
-
аллеля повышает
чувствительность организма к инсул
и-
ну и усиливает его анаболическое
действие на
скелетные мышцы. Таким
образом, носители Ala аллеля более
предрасположены к скоростно
-
силовым видам спорта по сравнению с
носителями аллеля Pro, поскольку их
мышцы в большей степени утилиз
и-
руют глюкозу.

Ala


бммжмэ вьтуспуь/тймь.



36

68

PPARA

(ядерный реце
птор
активируемый

пролифератором п
е-
роксисом типа α
)

G
2528
C

Продукт гена регулирует энергетич
е-
ский гомеостаз. Наличие аллеля G а
с-
социировано с нормальной утилизац
и-
ей жирных кислот и глюкозы, а аллель
С приводит к снижению экспрессии
гена PPARA и, соответств
енно, к сн
и-
жению мышечной выносливости.

G
-
бммжмэ гьоптмйгптуй, б Т

бммжмэ тлпсптуй/тймь
.


69

PPARD

(ядерный рецептор,
активируемый

пролифераторами п
е-
роксисом, дельта)

+294
T
/
C


Продукт гена участвует в метаболизме
мышечных тканей, в обмене жиров и
углеводов. Для носителей аллеля С
характерна повышенная активность
гена, что обеспечивает более инте
н-
сивное окисление жирных кислот и
соответственно более высокую выно
с-
ливость, особенно в сочетании с вар
и-
антом
G
/
G

гена
PPARGC
1
A
. У носит
е-
лей аллеля С преобл
адают
медленные мышечные волокна.
Т


бммжмэ гьоптмйгптуй
.


7
0

BDKRB2

(ген рецептора брад
и-
кинина β2)

I
/
D


Один из основных медиаторов эффе
к-
та брадикинина, снижающего тонус
сосудов и способствующего сокращ
е-
нию гладкой мускулатуры. С наличием
бммжмѐ D

связывают высокую эк
с-
прессию гена и более выраженный
сосудорасширяющий эффект, пре
д-
расположенность к
гьоптмйгптуй.


7
1

eNOS


(ген эндотелиальной
синтазы окиси азота)

(4
a
/4
b
)

Кодирует фермент, который опред
е-
ляет уровень окиси азота в стенке кр
о-
веносных сосудов.
Бммжмэ 4b бтт
п-
чййспгбо т рспѐгмжойжн

37

гьоптмйгптуй
, аллель 4а связан с
артериальной гипертензией, снижен
и-
ем эластичности сосудистой стенки,
гипертрофией миокарда.


72

HIF1A

(ген фактора, индуц
и-
руемого гипоксией)

C
1772
T

Транскрипционный
фактор, обеспеч
и-
вающий адаптацию организма в услов
и-
ях гипоксии: активизирует экспрессию
генов, регулирующих процесс ангиог
е-
неза, вазомоторный контроль, энергет
и-
ческий метаболизм, эритропоэз и апо
п-
тоз.
Аллель Т гена
HIF1A

ассоциирован о

тлпсптуоп
-
тймпгьнй
лбшжтугбнй
человека.


7
3

PPARGC1A

(Коактиватор

ядерных рецепторов
генов семейства PPAR

и эстрогена)

G1564A

Вовлечен в окисление жирных кислот,
утилизацию глюкозы, термогенез, а
н-
гиогенез и трансформацию мышечных
волокон.
A
ллель А ассоциирован с
тлпсптуоп
-
тймпгьнй лбшжтугбнй
человека.


Прсжежмжойж джопг трпсуйгопк пебс
e
ооптуй

7
4

eNOS

(ген эндотелиальной
синтазы окиси азота)

G894T

Кодирует фермент, который опред
е-
ляет уровень окиси азота в стенке кр
о-
веносных сосудов; Т
аллель ассоци
и-
рован с низкой активностью
эндотелиальной NO
-
синтазы, риском
развития сердечно
-
сосудистых заб
о-
леваний и высоким уровнем сердечн
о-
го выброса при выполнении физич
е-
ских нагрузок средней интенсивности.

7
5

PAI
-
1

(ген ингибитора акт
и-
ватора плазмино
гена)

675 4G/5G

Один из основных компонентов тромб
о-
литической плазминоген
-
плазминовой
системы.
Регулирует процесс фибр
и-
нолиза. Носительство аллеля 4G пр
и-
водит к повышенной экспрессии гена

38

и, следовательно, к повышенному
уровню PAI
-
1 в крови, что приводит к

снижению фибринолиза и образов
а-
нию фибриновой основы для роста
новых кровеносных сосудов.

Для н
о-
сителей генотипа 4G/4G и 4G/5G гена
PAI
-
1 характерно более значительное
увеличение максимального потребления
кислорода в ответ на физическую н
а-
грузку, трениру
ющую выносливость по
сравнению с носителями генотипа
5G/5G.


7
6

MB

(
ген миоглобина)

A79G

Железосодержащий белок мышечных
клеток
-

аналог гемоглобина эритроц
и-
тов крови. МВ отвечает за транспорт
кислорода в скелетных мышцах и в
мышце сердца, запасание
(депонир
о-
вание) молекулярного
кислорода

и п
е-
редачу его окислительным системам
клеток.


7
7

EPO

(ген рецептора эр
и-
тропоэтина)

G
3876
T

Один из наиболее важных факторов
эритропоэза и развития новых кров
е-
носных сосудов. Опосредует действие
эритропоэтина. Генотип
T
/
T

увелич
и-
вает устойчивость к физическим н
а-
грузкам в 7,5 раз.


78


VEGF

(ген фактора роста
эндотелия сосудов)

G
-
634C

VEGF играет центральную роль в пр
о-
цессе создания новых кровеносных
сосудов и
выживания незрелых кров
е-
носных сосудов, за счет чего улучшает
кровоснабжение мышечной ткани и
способствует усилению роста мышц
после физических упражнений. Аллель
С ассоциирован с лучшей физической

39

работоспособностью: с большим ув
е-
личением уровня максималь
ного п
о-
требления кислорода в ответ на
аэробные тренировки.


Гьѐгмжойж ожвмбдпрсйѐуоьц емѐ трпсуб гбсйбоупг джопг

79

AMPD
1

(ген аденозин
-
монофосфат
-

дезаминазы 1)

C
34
T

Генотип C/C характеризуется но
р-
мальной активностью фермента ад
е-
нозинмонофосфатдезаминазы. Для
носителей генотипов С/T и T/T хара
к-
терна сниженная активность ферме
н-
та, что указывает на медленное во
с-
становление после выполнения
высокоинтенсивных физических

нагрузок.


8
0

APO
Е

(
ген аполипопротеина
Е)

Cys
112
Arg

+
Arg
158
Cys


Белок аполипопротеин E регулирует
перенос холестерина между тканями и
плазмой. Выделяют 3 основных алл
е-
ля, продукты которых обозначены как
Е2, Е3 и Е4. При носительстве аллеля
риска Е4 не рекомендуются занятия
видами спорта, связанными с риском
травмиров
ания головы (бокс, тхэкво
н-
до, каратэ и др.). Данная рекоменд
а-
ция обусловлена генетической пре
д-
расположенностью к развитию
болезней головного мозга (нейродег
е-
неративные заболевания).




40


ДЖООБа ЛБСУЙОБ



юуп фойлбмэоьк джожуйшжтлйк рпсусжу шжмпгжлб

Художественное переосмысление научных достижений в генет
и-
ке позволяет создавать

генетический портрет человека. Картина пре
д-
ставляет собой необычное изображение, основу которого составляют
гены конкретного человека. И сколько бы тысяч лет ни прошло, на Зе
м-
ле не появится вторая такая картина. Потому что ДНК
-
код, зашифр
о-
ванный в наших генах, уникален и никогда не повторяется.

Генные картины


это возможность сделать интерьер своего дома
по
-
настоящему уникальным,

это не только изысканное и новаторское у
к-
рашен
ие интерьера, но еще и прекрасно оформленное наглядное доказ
а-
тельство нашей природной уникальности, которое создает в доме неп
о-
вторимую атмосферу и придает ему незабываемые индивидуальные
черты.

Этапы создания

генной

картины
:

ДНК, выделенная из слюны либо

капли крови человека, подвергается
полимеразной цепной реакции, в ходе которой определенные

участки ДНК

умножаются (копируются) в миллион раз. Далее раствор, насыщенный ми
л-
лионами копий фрагментов ДНК наносится на специальный гель, к которому
подается эле
ктрическое напряжение. Под воздействием электрического п
о-
ля
исследуемые

фрагменты ДНК перемещаются на определенные рассто
я-
ния, пропорциональн
ые

их массе, создавая неповторимый графический
узор.

Изображение наносится методом цифровой печати на бумагу,
стекл
о либо создается художником на холсте. Заказчик сам выбирает
материал, цветовое решение и размер картины.

Вместе с

генной картиной выда
е
тся сертификат, подтвержда
ю-
щий достоверность и уникальность данного

генетического портрета.


Генные картины

8
1

Генная
картина

(генный портрет)


Картина представляет собой необы
ч-
ное изображение, основу которого с
о-
ставляют гены конкретного человека, и
отображает его генетическую уникал
ь-
ность. Прекрасно оформленная генная
картина создает в доме неповторимую
атмосферу и прида
ет ему незабыва
е-
мые индивидуальные черты. Вместе с
картиной выдаѐтся сертификат, по
д-
тверждающий достоверность и ун
и-
кальность данного генетического пор
т-
рета.


41

СЖТРФВМЙЛБОТЛЙК ЧЖОУС

ДЖОПНОЫЦ

ВЙПУЖЦОПМПДЙК

приглашает

к

сотрудничеству

медицинские

учреждения
,
лечебные, оздоровительные

и
спортивные

центры

для проведения генетических лабораторных исследований


на платной основе
.


Вас интересует генетическое тестирование и персонализир
о-
ванная медицина
.

Вы хотите узнать о новых достиже
ниях в данной о
б-
ласти
.

Вы
считаете себя думающим современным врачом, Вам близки
идеи предиктивной медицины
.

Вы ориентированы на точные данные
высокотехнологичных исследований
.

Наш
Центр

не только предоста
в-
ляет самый широкий спектр современных исследований, но и осущес
т-
вляет информа
ционную поддержку
специалистов
, их использующих.

Вы работаете в медицинской сфере, представляете организ
а-
ции, оказывающие медицинские услуги
.

Р
ассматрива
ете предложения
взаимовыгодного

сотрудничества
.

Нами разработана программа пар
т-
нерства с врачами
-
практ
иками и организаторами медицинского бизн
е-
са.

Вы ищете новые сферы вложения денежных средств или хотите
диверсифицировать действующий бизнес
.

У вас активная жизненная п
о-
зиция и хорош
ие

предпринимательск
ие

качества
.

Работая с нами, Вы
всегда предложите своим

пациентам лучшие услуги в области генет
и-
ческой

лабораторной диагностики.

Обязательно свяжитесь с
координатором направления «
Выя
в-
ление генов,
ответственных за индивидуальные
особенности человека»

по тел
.
:

+375
(
17) 385
-
97
-
39;
+375
(
33) 380
-
50
-
40

и
ли с
менеджером

по
работе с юридическими лицами

по тел.
:

+375
(
17)
284
-
04
-
11
.

Звоните нам по
указанным номерам
телефон
ов

для консульт
а-
ций
и организации совместной работы
,

или пишите
на адрес электро
н-
ной почты
:

onir
@
igc
.
by





Мы

будем рады сотрудничать с Вами
!




42

Содержание


Направления деятельности центра


3

Лицензия.

О
бласть
аккредитаци
и. Сертификат
.
Контакты


4

П
редлагаем услуги по составлению генетического паспорта


5

Выявление генетической предрасположенности к

многофакторным

заболеваниям


6

Сердечно
-
сосудистые заболевания (ССЗ)


6

Диабет 2 типа


1
2

Метаболический синдром


15

Остеопороз


18

Н
арушени
я

нормального
физиологического
течения беременности


20

Определение индивидуальной чувствительности человека
к лека
р-
ственным препаратам


25

Генетический тест на эффективность препарата Варфарин


25

Генетический тест на эффективность препарата Клопидогрел


28

Прогноз эффективности терапии гепатита С


31

Спортивная генетика


3
2

Определение спри
нт
ерских или
стайерских способностей


3
3

Оп
ределение генов спортивной одаре
нности


3
6

Выявление неблагоприятных для спорта вариантов генов


38

Генн
ая картина



39

Приглашаем к сотрудничеству

4
0



43





44





45









Справочное издание



РЕСПУБЛИКАНСКИЙ ЦЕНТР
ГЕНОМНЫХ

БИОТЕХНОЛОГИЙ


СПРАВОЧНИК

ПО ГЕНЕТИЧЕСКОМУ

ТЕСТИРОВАНИЮ ЧЕЛОВЕКА






Редактор А.В. Кильчевский


Верстка Е.А. Клевец










46



Приложенные файлы

  • pdf 83714122
    Размер файла: 1 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий